百奧泰生物制藥股份有限公司（上交所代碼：688177）是一家位于中國廣州，基于科學(xué)而創(chuàng)新的全球性生物制藥企業(yè)（以下簡稱“百奧泰”或“公司”）。公司致力于開發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人類生命或健康的重大疾病。BAT4406F注射液是公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，為ADCC增強(qiáng)的全人源抗CD20單克隆抗體。

近日，BAT4406F注射液在中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者中的I期臨床研究結(jié)果已于CNS Neuroscience & Therapeutics期刊上發(fā)表，題為First-in-Human Study of BAT4406F, an ADCC-Enhanced Fully Humanized Anti-CD20 Monoclonal Antibody in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD)。華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳向軍教授和華山醫(yī)院I期臨床研究室張菁教授為此項臨床研究的主要研究者。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)為高復(fù)發(fā)、高致殘性罕見疾病。視神經(jīng)炎可導(dǎo)致高度視力下降、視野缺損、甚至失明，脊髓炎導(dǎo)致的截癱和膀胱直腸損害也較多。NMOSD已被列入我國罕見病目錄，臨床急需開發(fā)治療NMOSD的新型藥物。B細(xì)胞清除療法已被證明在降低NMOSD復(fù)發(fā)風(fēng)險方面有效。

BAT4406F注射液為ADCC增強(qiáng)的全人源抗CD20單克隆抗體，可靶向結(jié)合B細(xì)胞及前體細(xì)胞表面的CD20，在補(bǔ)體、NK自然殺傷性細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等存在的情況下，通過ADCC、CDC等作用機(jī)制達(dá)到清除患者體內(nèi)B細(xì)胞從而治療和緩解疾病的目的。

BAT4406F注射液已在臨床前藥效學(xué)研究中顯示出更強(qiáng)的B細(xì)胞清除能力。本項I期臨床研究目的是評價BAT4406F劑量遞增在NMOSD患者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)、藥效學(xué)特征，以及研究BAT4406F注射液的免疫原性和初步探索其在NMOSD患者中的有效性。研究共設(shè)5個固定劑量組，共靜脈給藥一次，觀察期為6個月。本研究共入組15例符合入排標(biāo)準(zhǔn)的NMOSD患者（圖1）。

                                                              

圖1  研究概覽

在研究的劑量范圍內(nèi)，所有受試者均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。安全性方面，除了一例與研究藥物可能無關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）以外，未出現(xiàn)3級或以上的不良事件（AE）。藥代動力學(xué)方面，隨給藥劑量增加，Cmax、AUC0?t和AUC0?inf增加而CL和Vd降低，T1/2范圍為9.0-16.4天，BAT4406F的PK特征總體為非線性（圖2）。藥效學(xué)結(jié)果表明，BAT4406F給藥后所有劑量組均可顯著清除B細(xì)胞、并使其在一定時期內(nèi)維持在較低水平。隨著給藥劑量的增加，B細(xì)胞清除狀態(tài)維持的時間呈劑量依賴性（圖3）。在觀察期內(nèi)，13例（86.7%）受試者完成試驗，2例受試者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。至第180天時，100mg組、500mg組、750mg組的擴(kuò)展的殘疾狀況量表（EDSS）均值較基線有所降低。本研究中共3例受試者發(fā)生ADA陽性，其NAb均為陰性，且未觀察到ADA陽性對PK、安全性、藥效學(xué)和療效的明顯影響。

總體而言，BAT4406F注射液劑量遞增在NMOSD患者中的安全性、耐受性良好，且已在大多數(shù)接受給藥的NMOSD受試者中實現(xiàn)了控制疾病復(fù)發(fā)，初步顯示了治療作用。目前BAT4406F在中國NMOSD患者中的II/III期多中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究正在進(jìn)行中。BAT4406F注射液有望為NMOSD患者提供一種新的治療選擇。