百奧泰生物制藥股份有限公司（上交所代碼：688177）是一家位于中國廣州，基于科學而創(chuàng)新的全球性生物制藥企業(yè)，以下簡稱“百奧泰”或“公司”。公司首款獲FDA批準上市的托珠單抗生物類似藥--施瑞立?(美國商品名TOFIDENCE?)(研發(fā)代號:BAT1806/BIIB800)在對甲氨蝶呤反應不足的中至重度類風濕關節(jié)炎患者中的臨床Ⅲ期研究結果近日在國際風濕病學領域頂級期刊The Lancet Rheumatology《柳葉刀-風濕病學》（影響因子IF = 25.4）上發(fā)表。（圖1）
北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科冷曉梅教授為本文章的第一作者，北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科曾小峰教授為通訊作者。
圖1. 文章截圖（源于The Lancet
Rheumatology 官網(wǎng)）
文章發(fā)表的研究結果來自一項全球多中心、隨機、雙盲、陽性對照的Ⅲ期臨床研究(ClinicalTrials.gov,NCT03830203;EudraCT,2018-002202-31)中初始治療期(TP1)的結果。該研究在全球5個國家(中國、烏克蘭、波蘭、格魯吉亞、保加利亞)，共54家中心開展，其中包括24周的初始治療期(TP1)和隨后24周的二次治療期(TP2)。
一共621例對甲氨蝶呤反應不足的中至重度類風濕關節(jié)炎患者被納入研究。試驗期間對受試者進行試驗藥物治療，起始劑量為8mg/kg，每4周靜脈輸注一次BAT1806/BIIB800或原研托珠單抗。試驗分為2個治療階段（TP1和TP2），在TP2階段50%的對照組受試者轉為接受BAT1806/BIIB800治療至第48周。主要終點為第12周（歐洲EMA要求）或第24周（美國FDA和中國NMPA要求）達到ACR20的患者比例。使用預先指定的等效范圍來計算臨床等效性（歐洲EMA：95% CI-14.5% ~ +14.5%；美國FDA：90% CI-12.0% ~ +15.0%；中國NMPA：95% CI-13.6% ~ +13.6%）；使用國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH）E9（R1）指導原則以及應對并發(fā)事件的策略來評估療效差異。
在本次The Lancet Rheumatology報道的TP1結果中， BAT1806/BIIB800與原研托珠單抗療效等效。
- 在TP1階段，309例受試者被分配至原研托珠單抗組，312例受試者被分配至BAT1806/BIIB800組。
- 第12周時，原研托珠單抗組和BAT1806/BIIB800組的ACR應答率分別為64.8%和69.0%（療效差異4.1%，95% CI -3.6 ~ 11.9）；第24周時，原研托珠單抗組和BAT1806/BIIB800組的ACR應答率分別為67.9%和69.9%（療效差異1.9%，90% CI -4.0 ~ 7.9，95% CI -5.2 ~ 9.1）。所有置信區(qū)間均落在預先指定的等效范圍內(nèi)（圖2）。
- 在TP1階段，BAT1806/BIIB800在緩解疾病活動度方面（DAS28）與原研托珠單抗也高度相似（圖3）。
圖2. 監(jiān)管機構指定時間節(jié)點 (EMA：第12周；FDA、NMPA：第24周）的ACR20應答率（主要終點）
注：灰色框表示每個監(jiān)管機構指定的等效范圍
圖3. DAS28-ESR和DAS28-CRP相對于基線的平均值（95% CI）隨時間推移的變化（全分析集）
此外， 該國際多中心臨床研究也觀測到BAT1806/BIIB800與對照的原研托珠單抗具有可比的安全性、免疫原性和藥代動力學等。該研究的TP2階段的相關結果的單獨發(fā)表也在進行中。
本研究證明了托珠單抗生物類似藥BAT1806/BIIB800與原研托珠單抗相比，對于甲氨蝶呤反應不足的活動性類風濕關節(jié)炎患者具有相似的療效、安全性、免疫原性和藥代動力學特征，為該藥物在國內(nèi)和國外其他國家和地區(qū)的獲批上市提供了重要的證據(jù)。
施瑞立?(BAT1806/BIIB800)(美國商品名:TOFIDENCE?)是國內(nèi)首個獲NMPA批準上市的托珠單抗生物類似藥，也是第一個由中國本土藥企自主研發(fā)、生產(chǎn)且獲得美國FDA上市批準的單克隆抗體藥物。
關于關于施瑞立?（TOFIDENCETM）
施瑞立?（TOFIDENCE?）（托珠單抗）是一款由百奧泰參照雅美羅?（托珠單抗）開發(fā)的生物類似藥，是一款靶向白介素-6受體（IL-6R）的重組人源化單克隆抗體，可與可溶性及膜結合型IL-6受體（sIL-6R和mIL-6R）特異性結合，并抑制由sIL-6R和mIL-6R介導的信號傳導。
2023年1月，施瑞立?獲得中國NMPA批準上市，獲批適應癥為類風濕關節(jié)炎（RA）、全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎（sJIA）、細胞因子釋放綜合征（CRS）。
2023年9月，TOFIDENCE?獲得美國FDA批準上市，成為美國首款托珠單抗生物類似藥，同時也是第一個由中國本土藥企自主研發(fā)、生產(chǎn)且獲得美國FDA上市批準的單克隆抗體藥物，獲批適應癥為類風濕關節(jié)炎（RA）、多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎（pJIA）和全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎（sJIA）。
關于百奧泰
百奧泰是一家位于中國廣州，基于科學而創(chuàng)新的全球性生物制藥企業(yè)。公司致力于開發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人類生命或健康的疾病。作為新一代抗體藥物研發(fā)的領導者，百奧泰已推動多款候選藥物進入后期臨床試驗，其中格樂立?（阿達木單抗）、普貝希?（貝伐珠單抗）、施瑞立?（托珠單抗）已在中國獲批上市。TOFIDENCE和Avzivi?已在美國獲批。公司現(xiàn)有20多款在研產(chǎn)品處于不同臨床研究階段， 其中腫瘤領域主要聚焦后PD-1時代的腫瘤免疫治療和抗體藥物偶聯(lián)體（ADC）靶向藥物開發(fā)。百奧泰始終以患者的福祉作為首要核心價值，通過創(chuàng)新研發(fā)，為患者提供安全、有效、可負擔的優(yōu)質(zhì)藥物，以滿足亟待解決的治療需求。欲了解更多信息，請訪問m.toptenservice.com，或關注我們的推特（@bio_thera_sol）和微信公眾號（百奧泰）。
1. 格樂立?是百奧泰的注冊商標
2. 普貝希?是百奧泰的注冊商標
3. 施瑞立?是百奧泰的注冊商標
4. Avzivi?是諾華的注冊商標
5. TOFIDENCE?是渤健的商標
百奧泰前瞻性聲明
本新聞稿包含了施瑞立?(TOFIDENCE?)(BAT1806/BIIB800)或百奧泰及產(chǎn)品線相關的前瞻性聲明。由于某些重要因素可能會影響公司的實際結果，特此提醒讀者注意不要過分依賴該前瞻性聲明。這些前瞻性語句包括但不限于包含意愿、將要、可能、潛在性、預測、計劃、估計、預期等類似陳述。它們都應被視為百奧泰基于截至本新聞稿發(fā)布之日可獲得的信息的合理假設，并不保證未來的表現(xiàn)或發(fā)展。由于多種因素，實際結果和事件可能與前瞻性聲明中包含的信息存在重大差異，這些因素包括但不限于本產(chǎn)品可能不會獲得受理或批準，以及藥物研究、開發(fā)和商業(yè)化中固有的風險和不確定性，例如臨床前和臨床研究的風險和不確定性以及能否獲得藥政部門的批準。其他風險因素包括生產(chǎn)、分銷、營銷、競爭、知識產(chǎn)權、藥物功效和安全性方面的風險和不確定性，國家及全球財務與醫(yī)療狀況的變化，公司財務狀況的變化以及適用法律法規(guī)的變化等。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對截止于作出聲明之日的情況。除非法律要求，否則百奧泰沒有義務更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后的新信息和事件，公司觀點的改變或其他情況。
2023年12月20日
